ÁLVAREZ DE CIENFUEGOS RODRÍGUEZ, Luis,GAVIRA GALLARDO, José Antonio,DÍAZ MOCHÓN, Juan José,CONEJERO MURIEL, María Teresa,CONTRERAS MONTOYA, Rafael
申请号：
EPEP2017/060842
公开号：
WO2017/191323A1
申请日:
2017.05.05
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention providesa process to manufacture a composition comprising a hydrogel comprising pharmaceutically active protein crystals grown in-situwithin the hydrogel, wherein the pharmaceutically active protein crystals grown in-situhave an average size ofless than 20 microns, which comprises: a. Sequentially blending a pharmaceutically active protein solution in their appropriate buffer composition by using a value of supersaturation in the metastable zone width (MSZW) or nearby the supersolubility curve, with a precipitant solution, wherein acetone is absent, and a gelator solution, b. Inducing the nucleation by lowering the temperature, and c. Storing the resulting mixtureat a constant temperature, preferably at room temperatureat 1 atm.La présente invention concerne un procédé de fabrication dune composition comprenant un hydrogel contenant des cristaux de protéine pharmaceutiquement actifs développés in situ au sein de lhydrogel, les cristaux de protéine pharmaceutiquement actifs développés in situ ayant une taille moyenne inférieure à 20 microns, qui comprend : a. le mélange séquentiel dune solution de protéine pharmaceutiquement active dans une composition tampon appropriée en utilisant une valeur de sursaturation dans la largeur de zone métastable (MSZW) ou à proximité de la courbe de supersolubilité, avec une solution de précipitant, dans laquelle lacétone est absente, et une solution de gélifiant, b. linduction de la nucléation en abaissant la température, et c. le stockage du mélange obtenu à une température constante, de préférence à température ambiante à 1 atm.
