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ENCAPSULATION OF ULTRA-STABLE INSULIN ANALOGUES WITH POLYMER MELTS
专利权人:
CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY
发明人:
WEISS, Michael,POKORSKI, Jon
申请号:
USUS2016/068572
公开号:
WO2017/112952A4
申请日:
2016.12.23
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要:
An insulin composition comprises an insulin analogue and polymer blend. The insulin analogue contains cysteine substitutions at positions B4 and A10 (to form cystine B4-A10), and one or more additional substitutions selected from the group consisting of: a connecting domain of 5-11 amino acids between insulin A- and B domains a non-beta-branched amino-acid substitution at position A8 a non-beta-branched acidic or polar side chain at position A14 a halogenic modification of PheB24 at the ortho position and substitution of lysine at position B29 by Glu, Ala, Val, Ile, Leu, amino-propionic acid, amino-butryic acid, or Norleucine. The insulin analogue is compatible with a process of manufacture that includes one or more steps within the temperature range 90-120 oC. The encapsulated insulin analogue may optionally contain free PEG or be PEGylated. The insulin analogue-encapsulated polymer blend may be cast as a microneedle patch for topical administration or as micropellets for subcutaneous injection.Une composition dinsuline comprend un analogue de linsuline et un mélange de polymères. Lanalogue de linsuline contient des substitutions de la cystéine aux positions B4 et A10 (pour former la cystine B4-A10), et une ou plusieurs autres substitutions choisies dans le groupe constitué par : un domaine de liaison de 5 à 11 acides aminés entre les domaines A et B de linsuline une substitution, en position A8, dacides aminés qui ne présentent pas de ramification en bêta une chaîne latérale acide ou polaire, en position A14, qui ne présente pas de ramification en bêta une modification halogénée de PheB24 en position ortho et une substitution de la lysine en position B29 par Glu, Ala, Val, Ile, Leu, un amino-acide propionique, un amino-acide butyrique, ou la norleucine. Ledit analogue de linsuline est compatible avec un procédé de fabrication qui comprend une ou plusieurs étapes dans la plage de températures de 90 à 120 °C. Lanalogue de linsuline encapsulé peut éventuellement
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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