PREMCHANDRAN H RAMIYA,プリムシャンドラン エイチ. ラミヤ,プリムシャンドラン エイチ. ラミヤ
申请号:
JP2018088277
公开号:
JP2018131453A
申请日:
2018.05.01
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a solid phase method of making oligonucleotides via sequential coupling cycles including at least one coupling of a dinucleotide dimer subunit to a free 3'-terminal group of a growing chain.SOLUTION: The oligonucleotides include at least two nucleoside subunits joined by a N3'→P5' phosphoramidate linkage. The method may include the steps of (a) deprotecting the protected 3'-amino group of a terminal nucleoside attached to a solid phase support, the deprotection forming a free 3'-amino group; (b) contacting the free 3'-amino group with a 3'-protected amino-dinucleotide-5'-phosphoramidite dimer in the presence of a nucleophilic catalyst to form an internucleoside N3'→P5' phosphoramidite linkage; and (c) oxidizing the linkage.SELECTED DRAWING: None【課題】本開示は、成長鎖の遊離の3’-末端基へのジヌクレオチド二量体サブユニットの少なくとも1回のカップリングを含む連続カップリングサイクルを介してオリゴヌクレオチドを作製する固相法を提供する。【解決手段】該オリゴヌクレオチドには、N3’→P5’ホスホロアミデート結合によって連結される少なくとも2つのヌクレオシドサブユニットが含まれる。該方法は、(a)固相支持体に連結された末端ヌクレオシドの保護された3’-アミノ基を脱保護し、前記脱保護が遊離の3’-アミノ基を形成する工程と、(b)求核性触媒の存在下で遊離の3’-アミノ基を3’-保護されたアミノ-ジヌクレオチド-5’-ホスホロアミダイト二量体と接触させてヌクレオシド間N3’→P5’ホスホロアミダイト結合を形成する工程と、(c)該結合を酸化する工程とを含む。【選択図】なし