Novel modulators, including antibodies and derivatives thereof, and methods of using such modulators to treat hyperproliferative disorders are provided.抗体及びその誘導体を含む新規モジュレータ、並びに異常増殖性疾患を治療する際にこのようなモジュレータを用いる方法、を提供する。本発明による、以降の、及びその他の態様は、CD46に関連性の疾患(例えば、異常増殖性疾患又は腫瘍性疾患)の治療に使用することのできる方法、化合物、組成物及び物品を目的とする。これを受けて、本発明は、効率的にがん幹細胞を標的とし、各種悪性腫瘍に罹患している患者の治療に使用され得る、新規CD46モジュレータを提供する。特定の実施形態では、本開示のCD46モジュレータは、CD46ポリペプチド、そのリガンド又は遺伝子を認識し、競合し、刺激し、拮抗し、相互作用し、結合し、又は会合して、1つ以上の生理学的経路において、CD46タンパク質を修飾、調節、変更、変化又は改変する任意の化合物を含み得る。