FARZAD HAERIZADEH,GHIABE H. GUIBINGA,GREGORY IAN FROST,JAMES JOSEPH ONUFFER
申请号：
BR112019018288
公开号：
BR112019018288A2
申请日:
2018.03.03
申请国别(地区):
BR
年份:
2020
代理人:
摘要：
the present disclosure provides methods for genetically modifying lymphocytes and methods for carrying out adoptive cell therapy that include transducing t cells and / or nk cells. the methods may include an inhibitory rna molecule (or molecules) and / or genetically modified signaling polypeptides that may include a lymphoproliferative element and / or a chimeric antigen (car) receptor, for example, a micro-environment-restricted biological car (mrb- car). the additional elements of such genetically modified signaling polypeptides are provided in this document, such as those that trigger proliferation and regulatory elements thereof, as well as incompetent replicating recombinant retroviral particles and packaging cell lines and methods for producing them. numerous elements and methods for regulating transduced and / or genetically modified t cells and / or nk cells are provided, such as, for example, those that include riboswitches, mrb-cars, recognition domains and / or ph modulating agents.a presente revelação fornece métodos para modificar geneticamente linfócitos e métodos para realizar terapia celular adotiva que incluem transduzir células t e/ou células nk. os métodos podem incluir molécula (ou moléculas) de rna inibidora e/ou polipeptídeos de sinalização geneticamente modificados que podem incluir um elemento linfoproliferativo e/ou um receptor de antígeno quimérico (car), por exemplo, um car biológico restrito ao microambiente (mrb-car). os elementos adicionais de tais polipeptídeos de sinalização geneticamente modificados são fornecidos no presente documento, como aqueles que acionam a proliferação e elementos reguladores da mesma, assim como partículas retrovirais recombinantes incompetentes em replicação e linhagens de célula de empacotamento e métodos para produzir as mesmas. inúmeros elementos e métodos para regular células t e/ou células nk transduzidas e/ou geneticamente modificadas são fornecidos, como, por exemplo, aqueles que incluem riboswitches
