ANIRBAN KUNDU,GHIABE H. GUIBINGA,GREGORY IAN FROST,JAMES JOSEPH ONUFFER
申请号：
BR112018069075
公开号：
BR112018069075A2
申请日:
2017.03.19
申请国别(地区):
BR
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure provides methods for genetically modifying lymphocytes and methods for performing adoptive cell therapy that include transducing t cells and / or nk cells without prior ex vivo stimulation. The methods typically include genetically modified signaling polypeptides which may include a lymphoproliferative element and / or a chimeric antigen (car) receptor, for example, be restricted to microenvironment. Additional examples of such genetically modified signaling polypeptides are provided herein, as well as vectors such as retroviral vectors, packaging cell lines, and methods for producing them. In addition, recombinant retroviruses and methods for producing them are provided. Numerous controls are provided, including riboswitches that are controlled, for example, in vivo by nucleoside analogs.a presente revelação fornece métodos para modificar geneticamente linfócitos e métodos para realizar terapia celular adotiva que incluem transduzir células t e/ou células nk sem estimulação ex vivo anterior. os métodos incluem tipicamente polipeptídeos de sinalização geneticamente modificados que podem incluir um elemento linfoproliferativo e/ou um receptor de antígeno quimérico (car), por exemplo, car restrito a microambiente. exemplos adicionais de tais polipeptídeos de sinalização geneticamente modificados são fornecidos no presente documento, assim como vetores, tais como vetores retrovirais, linhagens de células de empacotamento e métodos para produzir os mesmos. ademais, retrovírus recombinantes e métodos para produzir os mesmos são fornecidos. inúmeros controles são fornecidos, incluindo riboswitches que são controlados, por exemplo, in vivo, por análogos de nucleosídeo.
