Gregory Ian FROST,James Joseph ONUFFER,Ghiabe H. GUIBINGA,Anirban KUNDU
申请号：
MX2018011345
公开号：
MX2018011345A
申请日:
2017.03.19
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure provides methods for genetically modifying lymphocytes and methods for performing adoptive cellular therapy that include transducing T cells and/or NK cells without prior ex vivo stimulation. The methods typically include engineered signaling polypeptides that can include a lymphoproliferative element, and/or a chimeric antigen receptor (CAR), for example a microenvironment restricted CAR. Additional elements of such engineered signaling polypeptides are provided herein, as well as vectors, such as retroviral vectors, packaging cell lines and methods of making the same. Furthermore, recombinant retroviruses and methods of making the same are provided. Numerous controls are provided, including ribos witches that are controlled, for example in vivo, by nucleoside analogues.La presente invención se refiere a métodos para modificar linfocitos genéticamente y métodos para realizar terapia celular adoptiva que incluyen transducir células T y/o células NK sin estimulación ex vivo previa. Los métodos típicamente incluyen polipéptidos de señalización diseñados por ingeniería genética que pueden incluir un elemento linfoproliferativo, y/o un receptor de antígeno quimérico (CAR), por ejemplo un CAR de microambiente restringido. Elementos adicionales de tales polipéptidos de señalización diseñados por ingeniería genética se proporcionan en la presente, asi como también vectores, tales como vectores retrovirales, líneas de células de empaquetamiento y métodos para elaborar los mismos. Además. se proporcionan retrovirus recombinante y métodos para elaborar los mismos. Se proporcionan numerosos controles. que incluyen los riboswitch o riboconmutadores que son controlados, por ejemplo in vivo, por análogos de nucleósido.
