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COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT UN COMPLEXE D'ARNSI CHIMIQUEMENT MODIFIÉ ET DE SCHIZOPHYLLANE
专利权人:
ANDO, Hironori;宇野篤;安藤弘法;UNO, Atsushi;HIGUCHI, Sadaharu;ナパジェン ファーマ,インコーポレテッド;NAPAJEN PHARMA, INC.;樋口貞春
发明人:
HIGUCHI, Sadaharu,樋口貞春,UNO, Atsushi,宇野篤,ANDO, Hironori,安藤弘法
申请号:
JPJP2019/021563
公开号:
WO2019/230898A1
申请日:
2019.05.30
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The purpose of the present invention is to provide chemically-modified siRNA having polydeoxyadenylic acid added to the 5' end of the sense strand thereof, wherein when complexed with schizophyllan, the chemically-modified siRNA is highly resistant to RNase and effectively exhibits RNAi activity. The problem is solved by modified siRNA having polydeoxyadenylic acid at the 5' end of the sense strand thereof, wherein a particular chemical modification is applied to CA, UA, and UG dinucleotide sequences in the base sequence of the sense strand thereof, and CA, UA, and UG dinucleotide sequences in the base sequence beyond the eighth base from the 5' end of the antisense strand thereof.Le but de la présente invention est de fournir de l'ARNsi chimiquement modifié ayant du poly(acide désoxyadénylique) ajouté à l'extrémité 5' de son brin sens, où lorsque complexé avec du schizophyllane, l'ARNsi chimiquement modifié est fortement résistant à l'ARNase et fait preuve effectivement d'activité d'ARNi. Le problème est résolu par de l'ARNsi modifié ayant du poly(acide désoxyadénylique) à l'extrémité 5' de son brin sens, où une modification chimique particulière est appliquée aux séquences dinucléotidiques CA, UA, et UG dans la séquence de bases de son brin sens, et les séquences dinucléotidiques CA, UA, et UG dans la séquence de bases au-delà de la huitième base depuis l'extrémité 5' de son brin antisens.本発明の目的は、センス鎖の5'末端にポリデオキシアデニル酸が付加されている化学修飾siRNAであって、シゾフィランと複合化した場合に、RNaseに対する耐性が高く、しかも効果的にRNAi活性を示す化学修飾siRNAを提供することである。 センス鎖の5'末端にポリデオキシアデニル酸が付加されている修飾siRNAにおいて、センス鎖の塩基配列におけるCA、UA、及びUGのジヌクレオチド配列、及びアンチセンス鎖の5'末端側から8番目以降の塩基配列におけるCA、UA、及びUGのジヌクレオチド配列に対して、特定の化学修飾を施すことにより、前記課題が解決できる。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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