The present invention represented by Formula 1 as diabetes, pioglitazone treatment and preventive agents that have a low blood sugar and blood storage fat activity More specifically relates to a method of manufacturing an intermediate hydrochloride represented by formula (4), and novel intermediates, using the intermediates prepared an intermediate compound represented by formula (6) by a coupling reaction with the compound represented by the formula (5), and After the reduction reaction intermediates, by a coupling reaction with the formula 9 for preparing represented by the formula (2) and pioglitazone, pioglitazone hydrochloride, removing the protective group of thiazolidin-2,4-dione under the presence of hydrochloric acid to efficiently manufacture relates to a method. Refers to the Z in formula is a protecting group, preferably a t- butyloxy carbonyl (t-BuOC = O), or trityl (Trityl, -C (Ph) 3) & lt Formula 1 & gt & lt Formula 2 & gt < Formula 5> & lt Formula 9 & gt본 발명은 저혈당 및 저혈지방 활성을 지니고 있는 당뇨병 치료 및 예방제로서 화학식 1로 표시되는 피오글리타존 염산염의 제조 방법에 관한 것으로 더욱 상세하게는 신규 중간체 화학식 4로 표시되는 중간체를 제조하고, 이 중간체를 이용하여 화학식 5로 표시되는 화합물과 짝지움 반응을 하여 중간체 화학식 6으로 표시되는 화합물을 제조하고, 이 중간체를 환원 반응 후, 화학식 9과 짝지움 반응을 하여 화학식 2로 표시되는 피오글리타존을 제조 후, 티아졸리딘-2,4-디온의 보호기를 염산 존재 하에서 제거하면서 피오글리타존 염산염을 효율적으로 제조하는 방법에 관한 것이다. 하기 화학식에서 Z는 보호기를 나타내며, 바람직하게는 t-부틸옥시카르보닐기(t-BuOC=O) 또는 트리틸기(Trityl, -C(Ph)3)이다. <화학식 1><화학식 2><화학식 4><화학식 5><화학식 6><화학식 9>
