Provided are various embodiments relating to variant asparaginase polypeptides with enhanced stability, pharmacodynamics, and/or reduced immunogenicity. The variant asparaginase polypeptides may be used as therapeutics in mammals, including human, canines, felines, and equines.L'invention concerne divers modes de réalisation relatifs à des variants de polypeptides d'asparaginase présentant une stabilité, une pharmacodynamie améliorées et/ou une immunogénicité réduite. Les polypeptides variants d'asparaginase peuvent être utilisés en tant qu'agents thérapeutiques chez des mammifères, y compris des humains, des canidés, des félidés et des équidés.