This Disclosure relates to recombinant clostridial neurotoxins exhibited increased the duration of the effect, and to methods for Manufacturing such recombinant clostridial neurotoxins.These include a domain of recombinant clostridial neurotoxins Spiral randomlyThe Methods include the steps of Inserting a Nucleic Acid Sequence encoding a domain of Spiral randomly in a Nucleic Acid Sequence encoding a clostridial Neurotoxin parental and expression of the recombinant Nucleic Acid Sequence comprising The sequence encoding the domain of Spiral randomly in a host cell.Clostridial neurotoxins also refers to a recombinant single Chain precursor used in such methods, Nucleic Acid sequences encoding such recombinant single Chain precursor of clostridial neurotoxins, and Pharmaceutical compositions comprising the Recombinant clostridial Neurotoxin with an increase of the duration of the effect.La presente divulgación se refiere a neurotoxinas clostridiales recombinantes que exhiben aumento de la duración del efecto y a métodos para la fabricación de tales neurotoxinas clostridiales recombinantes. Estas neurotoxinas clostridiales recombinantes comprenden un dominio de espiral al azar, y los métodos comprenden las etapas de insertar una secuencia de ácido nucleico que codifica para un dominio de espiral al azar en una secuencia de ácido nucleico que codifica para una neurotoxina clostridial parental y la expresión de la secuencia de ácido nucleico recombinante que comprende la secuencia que codifica el dominio de espiral al azar en una célula huésped. Se refiere además a neurotoxinas clostridiales precursoras de una sola cadena recombinantes utilizadas en tales métodos, las secuencias de ácidos nucleicos que codifican tales neurotoxinas clostridiales precursoras de cadena simple recombinantes, y composiciones farmacéuticas que comprenden la neurotoxina clostridial recombinante con un aumento de la duración del efecto.
