GARRAWAY, Levi, A.,KRYUKOV, Grigoriy,RUTH, Jason,WILSON, Frederick
申请号：
USUS2016/021697
公开号：
WO2016/145150A3
申请日:
2016.03.10
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention generally relates to therapeutic inhibition of protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5). In particular, cell lines having MTAP loss and increased intracellular MTA concentrations show selective dependence on PRMT5. Thus, the invention also relates to methods of identifying and treating PRMT5-related diseases in subjects or tissues which have an MTAP deficiency, alone or in combination, with a second agent that reduces MTAP activity and/or increases intracellular MTA levels, and/or provides an MTA analogs to the cell or tissue. The invention also relates to the Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)-Cas System and components thereof. More specifically, the present invention relates to the delivery, use and therapeutic applications of the CRISPR-Cas systems and compositions in tumor cells ex vivo and/or in vivo. For example using methods disclosed herein, cells can be sensitized to PRMT5 inhibition.La présente invention se rapporte dune manière générale à linhibition thérapeutique de la protéine arginine méthyltransférase 5 (PRMT5). En particulier, des lignées cellulaires ayant perte de MTAP et des concentrations accrues de MTA intracellulaire présentent une dépendance sélective à PRMT5. Ainsi, linvention se rapporte également à des procédés didentification et de traitement de maladies liées à la PRMT5 chez des sujets ou dans des tissus qui ont une déficience en MTAP, seuls ou en association avec un second agent qui réduit lactivité de la MTAP et/ou augmente les taux de MTAP intracellulaire et/ou fournit des analogues de MTA à la cellule ou au tissu. Linvention se rapporte également au système courtes répétitions palindromiques régulièrement espacées (CRISPR)-Cas et à des constituants de ce dernier. Plus précisément, la présente invention se rapporte à ladministration, lutilisation et des applications thérapeutiques des systèmes CRISPR-Cas et des compositions dans des cellules tumorales ex vivo et/ou in vivo. Par e
