The present disclosure provides an additive system for use in protein PEGylation. The additive system includes p-aminobenzoic hydrazide used either alone or in combination with aromatic amines, such as 3,5-diaminobenzoic acid, or with ammonium salts such as ammonium chloride or ammonium acetate. The disclosed additive combination provides several benefits including increased reaction rates, higher yields and reduction in the aminoxy-PEG equivalents required to complete the conjugation reaction. Typical reactions can be run by combining the additive or additive system with a solution of a protein and aminoxy-PEG reagent. The solution is adjusted to pH 4 and held at 20-25 °C without stirring until completion, typically within 24 hours.L'invention concerne un système d'additifs pour la pégylation de protéines. Le système d'additifs comprend de l'hydrazide aminobenzoïque utilisé seul ou en combinaison avec des amines aromatiques, tels que l'acide 3,5-diaminobenzoïque, ou avec des sels d'ammonium tels que le chlorure d'ammonium ou l'acétate d'ammonium. Le mélange d'additifs fournit plusieurs avantages incluant l'accroissement des vitesses de réaction, des rendements supérieurs et une diminution des équivalents aminoxy-PEG nécessaires à l'achèvement de la réaction de conjugaison. Les réactions habituelles peuvent être réalisées par combinaison de l'additif ou du système d'additifs avec une solution d'une protéine et d'un réactif aminoxy-PEG. La solution est ajustée au pH 4 et maintenue à 20-25 °C sans agitation jusqu'à la fin, habituellement au bout de 24 heures.
