DU, Wu,杜武,LV, Haibin,吕海斌,QIN, Dekun,秦德锟,LI, Haibo,李海波,LI, Yu,李宇,TU, Zhilin,涂志林,CHEN, Yuanwei,陈元伟,LI, Xinghai,李兴海
申请号：
CNCN2020/082513
公开号：
WO2020/200209A1
申请日:
2020.03.31
申请国别(地区):
CN
年份:
2020
代理人:
摘要：
Provided are an aromatic amine compound and a use thereof in the preparation of AR and BRD4 dual inhibitors and regulators. Specifically provided is the compound shown in formula I, said compound having dual inhibitory effects on AR and BRD4. The compound is not only capable of inhibiting the proliferation of androgen receptor AR multi-expressed prostate cancer cell line LNCAP/AR, but also shows good inhibitory effects on prostate cancer lines VCaP and RRRV1 which are resistant to prostate cancer drugs (enzalutamide) on the market. The compound is itself a compound capable of simultaneously identifying AR and BRD4 dual targets and can be used as a dual AR/BRD4 inhibitor, and is also capable of being used for preparing proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) for inducing the degradation of AR/BRD4 dual targets, and has good prospects for application in the preparation of drugs for the treatment of AR and BRD4-related diseases.L'invention concerne un composé amine aromatique et son utilisation dans la préparation d'inhibiteurs et de régulateurs doubles d'AR et de BRD4. Plus particulièrement, l'invention concerne un composé représenté par la formule I, ledit composé ayant des effets inhibiteurs doubles sur AR et BRD4. Le composé est non seulement capable d'inhiber la prolifération de lignées cellulaires du cancer de la prostate à expression multiple du récepteur des androgènes AR (LNCAP/AR), mais présente également de bons effets inhibiteurs sur des lignées du cancer de la prostate VCaP et RRRV1 qui sont résistants aux médicaments contre le cancer de la prostate (enzalutamide) sur le marché. Le composé est lui-même un composé capable d'identifier simultanément des cibles doubles d'AR et de BRD4 et peut être utilisé en tant qu'inhibiteur double d'AR/BRD4, et peut également être utilisé pour préparer des chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) pour induire la dégradation de cibles doubles AR/BRD4, et a de bonnes perspectives pour une application dans la préparation de m
