COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE CIBLAGE ET D'IMAGERIE DE MICROGLIE VIEILLIE AVEC DES RÉSIDUS D'ACIDES AMINÉS DE PEPTIDE AB POUR UNE LIAISON À DOMAINE V DE RAGE
Low dose radiation, including conversion electron energy induces apoptosis in peripheral macrophages and CNS microglia. The transport of Sn-117m, a conversion electron emitter has been shown to be deliverable into the CNS across the blood-brain-barrier (BBB). The receptor for advanced glycation end products (RAGE) is a multi-ligand receptor member of the immunoglobulin super family which is able to bind Αβ peptide and β-sheet fibrils. It is expressed in endothelial cells, smooth muscle cells, microglia and neurons, and is implicated in the transport of Αβ through the BBB, oxidative stress-mediated neurotoxicity, and adverse microglia inflammatory responses. The interaction between RAGE and its ligands is thought to result in pro-inflammatory gene activation. Enhanced levels of RAGE ligands in Alzheimer's disease are thought to contribute to the cause of this disorder. Embodiments of the invention use the RAGE multi-ligand site as an anchoring loci for a conversion electron emitting compound rather than as a receptor to intrinsically activate or block inflammation through the RAGE intracellular cascade through activation of the RAGE cytoplasmic tail (ctRAGE) and mammalian diaphanous 1 (DIAPH1).Le rayonnement à faible dose, comprenant l'énergie des électrons de conversion induit l'apoptose dans les macrophages périphériques et de la microglie du SNC. Le transport de Sn-117m permet à un émetteur d'électrons de conversion d'être administré dans le SNC à travers la barrière hémato-encéphalique (BBB). Le récepteur des produits terminaux de glycation avancée (RAGE) est un membre récepteur multi-ligand de la superfamille des immunoglobulines qui est capable de se lier aux fibrilles de peptide Αβ et de feuillet β. Il est exprimé dans les cellules endothéliales, les cellules des muscles lisses, la microglie et les neurones, et est impliqué dans le transport de Αβ à travers la BBB, la neurotoxicité induite par le stress oxydatif et les réponses inflammatoires microglies indési
