WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION;ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション
发明人:
RAINES RONALD T,レインズ ロナルド ティー,PHILLIPS GEORGE N JR,フィリップス ジョージ エヌ ジュニア,JOHNSON JEREMY R,ジョンソン ジェレミー アール,MCCOY JASON G,マッコイ ジェイソン ジー
申请号：
JP2013140952
公开号：
JP2013212114A
申请日:
2013.07.04
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide genetically engineered ribonucleases that have improved cytotoxic properties.SOLUTION: A human RNase 1 variant includes at least two amino acid substitutions from its native sequence, the substitutions causing evasion of human hRI by RNase 1 through electrostatic repulsion, the first change being an amino acid substitution in the region of amino acid residues 85 to 94 of RNase 1, and the second amino acid substitutions being an alteration at a location selected from the group consisting of amino acid residues 4, 7, 11, 31, 32, 38, 39, 41, 42, 66, 67, 71, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 111 and 118 of RNase 1, wherein the variant RNase 1 exhibits enhanced cytotoxic activity relative to the native RNase 1.【課題】改良された細胞傷害性特性を有する遺伝子操作されたリボヌクレアーゼを提供する。【解決手段】ヒト・ＲＮａｓｅ１変異株は、その生来の配列から少なくとも２つのアミノ酸置換を含む。アミノ酸置換は、静電反発を介したＲＮａｓｅ１によるヒトｈＲＩの回避を生じ、第１の変化はＲＮａｓｅ１の８５～９４のアミノ酸残基の領域におけるアミノ酸置換であり、第２のアミノ酸置換は、ＲＮａｓｅ１のアミノ酸残基４、７、１１、３１、３２、３８、３９、４１、４２、６６、６７、７１、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、１１１又は１１８からなる群から選択された位置における変質。【選択図】なし
