RAY CAMPHAUSEN,レイ・カンプハウゼン,SHARON T CLOAD,シャロン・ティ・クロード,DAVIS JONATHAN H,ジョナサン・エイチ・デイビス,FABIENNE M DENHEZ,ファビエンヌ・エム・デンヘズ,AMNA SAEED-KOTHE,アムナ・サイード-コーゼ,DASA LIPOVSEK,ダーサ・リポヴシェク,LOW CHEE MENG,チー・メン・ロウ,TRA,アムナ・サイード-コーゼ
申请号:
JP2016008940
公开号:
JP2016104792A
申请日:
2016.01.20
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要:
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide fibronectin based scaffold domain proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9).SOLUTION: The invention provides polypeptides comprising fibronectin III 10th domain (10Fn3), which has at least one loop selected from loops BC, DE and FG with an altered amino acid sequence relative to the sequence of the corresponding loop of the human 10Fn3 domain, the polypeptides binding to PCSK9.EFFECT: The polypeptides can be used in the therapeutic applications for treating atherosclerosis, hypercholesterolemia, and other cholesterol related diseases.SELECTED DRAWING: Figure 6【課題】前駆タンパク質転換酵素サブチリシンケキシン9型(PCSK9)に結合するフィブロネクチンベースのスカフォールドドメインタンパク質の提供。【解決手段】フィブロネクチンIII型第10ドメイン(10Fn3)を含むポリペプチドであって、該10Fn3は、ヒト10Fn3ドメインの対応するループの配列と比較して、改変されたアミノ酸配列を有するループBC、DEおよびFGから選択される少なくとも1つのループを有し、該ポリペプチドはPCSK9に結合するポリペプチド。【効果】前記ポリペプチドは、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症および他のコレステロール関連疾患を処置するための治療的適応に使用しうる。【選択図】図6