DE STAAT DER NEDERLANDEN; VERT. DOOR DE MINISTER VAN VWS; MINISTERIE VAN VOLKSGEZONDHEID; WELZIJN EN SPORT
发明人:
AFSHIN ZARIRI,AFSHIN ZARIRI,ELDER PUPO ESCALONA,ELDER PUPO ESCALONA,PETER ANDRÉ VAN DER LEY,PETER ANDRÉ VAN DER LEY
申请号：
BR112018015237
公开号：
BR112018015237A2
申请日:
2017.01.27
申请国别(地区):
BR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to an LPS of Neisseria have a fraction of the hexa - acilada lipid chemistry.In the chemistry of the lipid fraction the hexa - acilada is modified in comparison to the chemistry of the lipid fraction of LPS of Neisseria wild-type in the same comprises a palmitoleoíla instead DAcyl chain and a secondary lauroíla in the non reductive chemistry of lipid fraction.The invention concerns in addition to mixtures of LPS hexa - acilado with LPS penta - acilado corresponding.You don t have an acyl chain secondary glucosamine in the end not reducing chemical fraction of lipid A.The invention also relates to bacteria of the genus Neisseria that have been genetically modified to reduce gene expression lpxl1 endogenous and to introduce the expression of a gene lpxp termossenHeterologous festly inadmissible to produce the LPS hexa and penta - acilado.By selecting the time and \/ or the temperature at which the bacterium is proliferada, it is practicable to increase or decrease the amount of lipid structure of the hexa - acilada in relation to structure penta - acilada,Modular and, thus, the activity of TLR4 agonist of the LPS of Neisseria invention at the level of activity required for a particular imunoterápica approach.a presente invenção refere-se a um lps de neisseria que tem uma fração química do lipídio a hexa-acilada, em que a fração química do lipídio a hexa-acilada é modificada em comparação à fração química do lipídio a de um lps de neisseria do tipo selvagem em que a mesma compreende uma palmitoleoíla em vez de uma cadeia de acila secundária de lauroíla na extremidade não redutora da fração química do lipídio a. a invenção refere-se adicionalmente a misturas do lps hexa-acilado com o lps penta-acilado correspondente, que não tem uma cadeia de acila secundária na glucosamina na extremidade não redutora da fração química do lipídio a. a invenção também se refere a bactérias do gênero neisseria que foram geneticamente modificadas para reduzir
