The present invention discloses a composite collagen sponge and the preparation method thereof. The composite collagen sponge comprises collagen, cell growth factors, and a protecting agent, and has a water absorption capacity of more than 52 times. The preparation method includes a cation chromatographic purification step and a two-stage inactivation step consisting of organic solvent/detergent virus inactivation and dry heat virus inactivation. The composite collagen sponge obtained by the method of the present invention not only improves the safety and performance of the product in clinical applications, but also ensures the stability and the bioactivity throughout the effective life of the product.본 발명은 일종의 복합 콜라겐 스폰지 및 그의 제조방법을 공개하였다. 상기 복합 콜라겐 스폰지는 콜라겐, 세포 생장인자 및 보호제를 함유하고, 그 흡수량은 52배 이상이며, 제조 방법 중 양이온크로마토그래프 정제화 단계, 및 유기용제/오염제거제 바이러스 비활성화와 건열 바이러스 비활성화의 투스텝 비활성화 단계를 포함한다. 본 발명의 방법을 통해 획득된 콜라겐 스폰지는 제품의 임상 응용에의 안전계수와 성능을 높였을 뿐만 아니라, 제품의 안정성과 유효기간 내의 생물 활성을 보장하였다.