A genetically modified non-human animal is provided, wherein the non-human animal expresses an antibody repertoire capable of pH dependent binding to antigens upon immunization. A genetically modified non-human animal is provided that expresses human immunoglobulin light chain variable domains derived from a limited repertoire of human immunoglobulin light chain variable gene segments that comprise histidine modifications in their germline sequence. Methods of making non-human animals that express antibodies comprising histidine residues encoded by histidine codons introduced into immunoglobulin light chain nucleotide sequences are provided.La présente invention concerne un animal non humain génétiquement modifié, cet animal non humain exprimant un répertoire d'anticorps capables de se lier en fonction du pH à des antigènes lors de l'immunisation. L'invention concerne, donc, un animal non humain génétiquement modifié et exprimant des domaines variables de chaînes légères d'immunoglobulines issus d'un répertoire limité de segments de gènes des régions variables de chaînes légères d'immunoglobulines comprenant des modifications impliquant l'histidine dans la séquence de leur lignée germinale. L'invention concerne également des procédés de génération d'animaux non humains exprimant des anticorps comprenant des résidus d'histidine codés par des codons histidine introduits dans des séquences nucléotidiques de chaînes légères d'immunoglobulines.
