The present disclosure provides polypeptide heterodimers formed between two different single chain fusion polypeptides via natural heterodimerization of an immunoglobulin CH1 region and an immunoglobulin light chain constant region (CL). One chain of a heterodimer comprises a binding domain that specifically binds a target (e.g., a receptor). In addition, both chains of a heterodimer further comprise an Fc region portion. The present disclosure also provides nucleic acids, vectors, host cells and methods for making polypeptide heterodimers as well as methods for using such polypeptide heterodimers, such as in reducing T cell activation, inhibiting solid malignancy growth, and treating autoimmune or inflammatory conditions.La présente invention porte sur des hétérodimères polypeptidiques formés entre deux différents polypeptides de fusion à chaîne unique par une hétérodimérisation naturelle dune région CH1 dimmunoglobuline et dune région constante de chaîne légère (CL) dimmunoglobuline. Une chaîne dun hétérodimère comprend un domaine de liaison qui se lie de façon spécifique à une cible (par exemple un récepteur). De plus, les deux chaînes dun hétérodimère comprennent en outre une partie de région Fc. La présente invention porte également sur des acides nucléiques, des vecteurs, des cellules hôtes et des procédés de fabrication dhétérodimères polypeptidiques ainsi que sur des procédés dutilisation de tels hétérodimères polypeptidiques, par exemple dans la réduction de lactivation des lymphocytes T, linhibition de la croissance de malignites solides et le traitement daffections auto-immunes ou inflammatoires.