The present disclosure provides polypeptide heterodimers formed between two different single chain fusion polypeptides via natural heterodimerization of an immunoglobulin CH1 region and an immunoglobulin light chain constant region (CL). The polypeptide heterodimer comprises two or more binding domains that specifically bind one or more targets (e.g., a receptor). In addition, both chains of the heterodimer further comprise an Fc region portion. The present disclosure also provides nucleic acids, vectors, host cells and methods for making polypeptide heterodimers as well as methods for using such polypeptide heterodimers, such as in directing T cell activation, inhibiting solid malignancy growth, and treating autoimmune or inflammatory conditions.La présente invention porte sur des hétérodimères polypeptidiques formés entre deux différents polypeptides de fusion à chaîne unique par une hétérodimérisation naturelle d'une région CH1 d'immunoglobuline et d'une région constante de chaîne légère (CL) d'immunoglobuline. Une chaîne d'un hétérodimère comprend un domaine de liaison qui se lie de façon spécifique à une cible (par exemple un récepteur). De plus, les deux chaînes d'un hétérodimère comprennent en outre une partie de région Fc. La présente invention porte également sur des acides nucléiques, des vecteurs, des cellules hôtes et des procédés de fabrication d'hétérodimères polypeptidiques ainsi que sur des procédés d'utilisation de tels hétérodimères polypeptidiques, par exemple dans la réduction de l'activation des lymphocytes T, l'inhibition de la croissance de malignites solides et le traitement d'affections auto-immunes ou inflammatoires.