CHILDREN S HOSPITAL OF PHILADELPHIA:THE;THE;ザ・チルドレンズ・ホスピタル・オブ・フィラデルフィア;CHILDREN S HOSPITAL OF PHILADELPHIA
发明人:
CAMIRE RODNEY M,カミーレ、ロッドニー、エム．,カミーレ、ロッドニー、エム.
申请号：
JP2017169887
公开号：
JP2018033459A
申请日:
2017.09.04
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide novel coagulation Factor X/Xa agents and methods of using the agents to modulate the coagulation cascade in patients.SOLUTION: A factor Xa variant has amino acid 41-179 and 235-488 of a specific sequence, where Ile at position 16 (position 235 in a specific sequence) in the chymotrypsin numbering system is substituted with amino acid selected from Phe, Asp and Gly.EFFECT: In the factor Xa variant, compared to a wild-type factor Xa, substrate binding by an active site of the factor Xa variant is lowered, and increases when the factor Xa variant binds a factor Va of a protease complex. The factor Xa variant has a longer half-life in plasma than the wild-type factor Xa.SELECTED DRAWING: None【課題】新規凝固第Ｘ／Ｘａ因子の薬物、及び、患者の凝固カスケードを調節するための前記薬物の使用方法の提供。【解決手段】特定の配列のアミノ酸４１～１７９及び２３５～４８８を有する変異型第Ｘａ因子において、キモトリプシンの番号付与方式で１６位（特定の配列の２３５位）のＩｌｅがＰｈｅ、Ａｓｐ及びＧｌｙから選択されるアミノ酸で置換される、変異型第Ｘａ因子。【効果】野生型第Ｘａ固子と比較して、前記変異型第Ｘａ因子の活性部位による基質結合が低下し、前記変異型第Ｘａ因子がプロゲナーゼ複合体の第Ｖａ因子に結合した場合増加する、変異型第Ｘａ因子。野生型第Ｘａ因子より長い血漿中半減期を有する、変異型第Ｘａ因子。【選択図】なし
