The present disclosure relates to variant Factor VIII polypeptides comprising amino acid substitutions at one or more positions in one or both of the thrombin cleavage site and the activation loop. In certain embodiments, the variant Factor VIII polypeptide comprises one or more amino acid substitutions in both the thrombin cleavage site and the activation loop. In a more detailed embodiment, the variant Factor VIII polypeptide further comprises one or more amino acid substitutions within the A1-A2 domain interface and the A2-A3 domain interface. The disclosure further provides methods of making and / or using such mutant Factor VIII polypeptides； nucleic acids encoding the polypeptides； vectors and / or recombinant cells, tissues or organisms containing such nucleic acids； And kits and pharmaceutical compositions containing such polypeptides and / or nucleic acids.本開示は、トロンビン切断部位および活性化ループの一方または両方における１以上の位置にアミノ酸置換を含む変異体第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドに関する。ある実施形態においては、該変異体第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドはトロンビン切断部位および活性化ループの両方における１以上のアミノ酸置換を含む。更に詳細な実施形態においては、該変異体第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドはＡ１－Ａ２ドメイン界面およびＡ２－Ａ３ドメイン界面内に１以上のアミノ酸置換を更に含む。本開示は更に、そのような変異体第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの製造および／または使用方法；該ポリペプチドをコードする核酸；そのような核酸を含有するベクターおよび／または組換え細胞、組織もしくは生物；ならびにそのようなポリペプチドおよび／または核酸を含有するキットおよび医薬組成物に関する。
