The application describes methods for treating ocular and non-ocular tissue disorders, such as corneal dystrophy and diseases associated with microsatellite expansion. These methods use a nuclease system, such as clustered regularly intermittent short palindromic repeats (CRISPR) / CRISPR-associated (Cas) 9 (CRISPR-Cas9) for cutting and / or repairing genomic DNA. Such methods may also include a double-stranded DNA strand repair (DSB) repair system containing a repair matrix in combination with a non-homologous end attachment system (NHEJ) or a homologous directed repair system (HDR) targeting one or more CRISPR-Cas9 cleavage sites.В заявке описаны способы лечения расстройств, поражающих глазные и неглазные ткани, таких как дистрофии роговицы и заболевания, ассоциированные с микросателлитной экспансией. В этих способах используется нуклеазная система, такая как кластеризованные регулярно перемежающиеся короткие палиндромные повторы (CRISPR)/CRISPR-ассоциированная (Cas)9 (CRISPR-Cas9) для разрезания и/или репарации геномной ДНК. Такие способы могут также включать систему репарации двухцепочечных разрывов ДНК (DSB), содержащую матрицу репарации в комбинации с негомологичной системой присоединения по концам (NHEJ) или гомологичной направленной системой репарации (HDR), нацеленной на один или более сайтов расщепления CRISPR-Cas9.
