Described herein are novel compositions comprising bispecific and multispecific polypeptide agents, and methods using these agents for targeting cells, such as functionally exhausted or unresponsive immune cells, that co-express the inhibitory receptors PD-1 and TIM-3. These compositions and methods are useful for the treatment of chronic immune conditions, such as persistent infections or cancer.本明細書は、二重特異性ポリペプチド剤および多重特異性ポリペプチド剤を含む新規組成物、ならびに、これらの剤を、阻害性受容体PD-1およびTIM-3を同時発現している機能的に疲弊しているか又は非応答性の免疫細胞のような細胞を標的化するために使用する方法を記載する。これらの組成物および方法は、持続感染または癌のような慢性免疫病の処置のために有用である。