The present invention relates to DNA vaccines that are capable of generating a protective immune response in mammals against a pox virus, and comprises at least one DNA plasmid capable of expressing a plurality of VACV MV antigens, and at least one DNA plasmid capable of expressing a plurality of VACV EV antigens. Also, the present invention relates to methods of inducing a protective immune response in a mammal to pox virus, including a neutralizing antibody response, comprising: injecting into tissue of said mammal said DNA vaccine.La présente invention concerne des vaccins à ADN capables de susciter une réponse immunitaire protectrice contre un poxvirus chez les mammifères. Ils contiennent au moins un ADN plasmidique capable dexprimer une pluralité dantigènes MV du VACV et au moins un ADN plasmidique capable dexprimer une pluralité dantigènes EV du VACV. La présente invention concerne également des procédés permettant de susciter une réponse immunitaire protectrice contre un poxvirus chez un mammifère, y compris sous la forme de la production danticorps neutralisants, procédés comprenant linjection dans un tissu dudit mammifère dudit vaccin à ADN.