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PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DU LIRAGLUTIDE
专利权人:
PAN, Shih-Hsie;SAVIOR LIFETEC CORPORATION
发明人:
KUO, Yun-Wei,CHANG, Shih-Sheng,KUNG, Liang-Rern
申请号:
USUS2019/031956
公开号:
WO2019/222072A1
申请日:
2019.05.13
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要:
Disclosed herein is a method for method of producing a liraglutide derivative of formula (I), in which, Ri is tert-butyl methyl or benzyl, and R2 is a C12-18 acyl. The method includes steps of, (a) coupling a liraglutide precursor with a compound of formula (II) in a solvent system to produce the liraglutide derivative of formula (I), in which the coupling occurs at the lysine residue at position 26 of the liraglutide precursor via forming an amide linkage; (b) quenching the reaction of the step (a) with an addition of a glycine solution; and (c) collecting the liraglutide derivative of formula (I) from the quenched solution of the step (b); wherein, the solvent system is a mixture of water, a water-miscible solvent and an alcohol mixed in a volume ratio from about 1-5:1-5:1-5; the liraglutide precursor is Arg-34Lys26-GLP-1(7-37)-OH; and the compound of formula (II) has the structure of, wherein Ri is tert-butyl, methyl or benzyl; and R2 is a C12-18 acyl.L'invention concerne un procédé de production d'un dérivé du liraglutide de formule (I), où Ri représente un tert-butyle, -méthyle ou -benzyle, et R2 représente un acyle en C12-18. Le procédé comprend les étapes consistant à : (a) coupler un précurseur du liraglutide avec un composé de formule (II) dans un système de solvant afin de produire le dérivé du liraglutide de formule (I), le couplage se produisant au niveau du résidu lysine en position 26 du précurseur du liraglutide par formation d'une liaison amide ; (b) arrêter la réaction de l'étape (a) par l'ajout d'une solution de glycine ; et (c) collecter le dérivé du liraglutide de formule (I) à partir de la solution arrêtée de l'étape (b) ; le système de solvant étant un mélange d'eau, d'un solvant miscible dans l'eau et d'un alcool mélangés dans des rapports volumiques d'environ 1 à 5 / 1 à 5 / 1 à 5 ; le précurseur du liraglutide étant le Arg-34Lys26-GLP-1(7-37)-OH ; et le composé de formule (II) possédant la structure où Ri représente un tert-butyle, -méthyle
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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