PAKULSKA, Malgosia M.,ELLIOTT DONAGHUE, Irja,OBERMEYER, Jaclyn M.
申请号：
CACA2017/050615
公开号：
WO2018/000082A3
申请日:
2017.05.19
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present disclosure provides a delivery system for controlled protein release without encapsulation. Identical, burst-free, extended release profiles for three different protein therapeutics were obtained with and without encapsulation in PLGA nanoparticles embedded within a hydrogel. Using both positively and negatively charged proteins, it was shown that short-range electrostatic interactions between the proteins and the PLGA nanoparticles are the underlying mechanism for controlled release. Moreover, tunable release was demonstrated by modifying nanoparticle concentration, nanoparticle size, or environmental pH. Additionally, the utility of this system was demonstrated in vivo for BDNF delivery in a rat model of stroke. These new insights obviate the need for encapsulation and offer promising, translatable strategies for more effective delivery of therapeutic biomolecules.La présente divulgation concerne un système dadministration de protéines à libération contrôlée sans encapsulation. Des profils de libération prolongée, identique, sans phénomène de salves ont été obtenus pour trois agents thérapeutiques protéiques différents avec et sans encapsulation dans des nanoparticules de PLGA noyées dans un hydrogel. Lutilisation de protéines à la fois à charge positive et négative a montré que les interactions électrostatiques de courte portée entre les protéines et les nanoparticules de PLGA sont le mécanisme sous-jacent de la libération contrôlée. Lajustement de la libération a en outre été démontré par modification de la concentration de nanoparticules, de la taille des nanoparticules ou du pH ambiant. De plus, lutilité de ce système a été démontrée in vivo pour ladministration de BDNF dans un modèle murin dAVC. Ces nouvelles perspectives suppriment le besoin dencapsulation et offrent des stratégies prometteuses, adaptatives pour une administration plus efficace des biomolécules thérapeutiques.
