The disclosure provides methods for rescuing synaptic defects caused by abnormal MeCP2 expression in a subject in need thereof, comprising administering to the subject therapeutically effective amount(s) of a nootropic agent and/or an alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor (α7-nAChR) agonist. The disclosure further provides methods for screening candidate drug candidates in a tiered series of assays and models (neurons, MECP2-mosaic neurospheres, and cortical organoids).L'invention concerne des méthodes de sauvetage de défauts synaptiques provoqués par une expression de MeCP2 anormale chez un sujet qui en a besoin, consistant à administrer au sujet une ou plusieurs quantités thérapeutiquement efficaces d'un agent nootrope et/ou d'un agoniste du récepteur nicotinique de l'acétylcholine alpha-7 (α7-nAChR). L'invention concerne en outre des méthodes de criblage de candidats de médicaments candidats en une série échelonnée d'essais et de modèles (neurones, neurosphères MECP2 en mosaïque et organoïdes corticaux).
