POMPER, Martin Gilbert,RAY, Sangeeta,MEASE, Ronnie C.,SHALLAL, Hassan
申请号：
USUS2012/067162
公开号：
WO2013/082338A1
申请日:
2012.11.30
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention provides bivalent and multivalent ligands with a view to improving the affinity and pharmacokinetic properties of a urea class of PSMA inhibitors. The compounds and their synthesis can be generalized to multivalent compounds of other target antigens. Because they present multiple copies of the pharmacophore, multivalent ligands can bind to receptors with high avidity and affinity, thereby serving as powerful inhibitors. The modular multivalent scaffolds of the present invention, in one or more embodiments, contains a lysine-based (α-, ε-) dialkyne residue for incorporating two or more antigen binding moieties, such as PSMA binding Lys-Glu urea moieties, exploiting click chemistry and one or more additional lysine residues for subsequent modification with an imaging and/or therapeutic nuclides or a cytotoxic ligands for tumor cell killing.La présente invention concerne des ligands bivalents et multivalents, ayant lobjectif daméliorer laffinité et les propriétés pharmacocinétiques dune classe urée dinhibiteurs de PSMA. Les composés et leur synthèse peuvent être généralisés à des composés multivalents dautres antigènes cibles. En raison du fait quils présentent des copies multiples du pharmacophore, des ligands multivalents peuvent se lier à des récepteurs avec une avidité élevée et une affinité élevée, servant ainsi dinhibiteurs puissants. Les échafaudages multivalents modulaires de la présente invention, dans un ou plusieurs modes de réalisation, contiennent un résidu dialcyne à base de lysine (α-, ε-) pour lincorporation dau moins deux fractions de liaison à un antigène, telles que les fractions durée Lys-Glu de liaison à PSMA, exploitant la chimie click et un ou plusieurs résidus lysine supplémentaires pour une modification ultérieure avec des nucléides dimagerie et/ou thérapeutiques ou des ligands cytotoxiques pour la destruction de cellule tumorale.
