The present invention provides a family of non-naturally occurring polypeptides having cholesterol efflux activity that parallels that of full-length apolipoproteins (e.g., Apo AI and Apo E), and having high selectivity for ABCA1 that parallels that of full-length apolipoproteins. Further, the peptides of the invention have little or no toxicity when administered at therapeutic and higher doses. The invention also provides compositions comprising such polypeptides, methods of identifying, screening and synthesizing such polypeptides, and methods of treating, preventing or diagnosing diseases and disorders associated with dyslipidemia, hypercholesterolemia, or inflammation； or diseases involving abnormal glucose metabolism, e.g., diabetes, metabolic syndrome； or Alzheimer's Disease or frontotemporal dementia.La présente invention concerne une famille de polypeptides à occurrence non naturelle présentant une activité d'écoulement de cholestérol parallèle à celle d'apolipoprotéines de pleine longueur (par exemple, Apo AI et Apo E), et présentant une haute sélectivité pour ABCA1 parallèle à celle des apolipoprotéines de pleine longueur. En outre, les peptides de l'invention présentent une toxicité faible ou nulle lors d'une administration à des doses thérapeutiques ou supérieures. L'invention concerne également des compositions comprenant de tels polypeptides, des méthodes d'identification, de criblage et de synthèse de tels polypeptides, et des méthodes de traitement, de prévention ou de diagnostic de maladies et de troubles associés à la dyslipidémie, à l'hypercholestérolémie, ou à une inflammation ； ou de maladies impliquant un métabolisme anormal du glucose, par exemple, le diabète, le syndrome métabolique ； ou de la maladie d'Alzheimer ou de la démence frontotemporale.
