The present invention provides a family of non-naturally occurring polypeptides having cholesterol efflux activity that parallels that of full-length apolipoproteins (e.g., Apo AI and Apo E), and having high selectivity for ABCA1 that parallels that of full-length apolipoproteins. Further, the peptides of the invention have little or no toxicity when administered at therapeutic and higher doses. The invention also provides compositions comprising such polypeptides, methods of identifying, screening and synthesizing such polypeptides, and methods of treating, preventing or diagnosing diseases and disorders associated with dyslipidemia, hypercholesterolemia, or inflammation or diseases involving abnormal glucose metabolism, e.g., diabetes, metabolic syndrome or Alzheimers Disease or frontotemporal dementia.La présente invention concerne une famille de polypeptides dorigine non naturelle présentant une activité defflux de cholestérol parallèle à celle dapolipoprotéines pleine longueur (ex. Apo AI et Apo E), et présentant une sélectivité élevée pour ABCA1 qui est parallèle à celle des apolipoprotéines pleine longueur. En outre, les peptides de linvention présentent une toxicité faible ou nulle lorsquelles sont administrées à des doses thérapeutiques ou supérieures. Linvention concerne également des compositions comprenant de tels polypeptides, des méthodes didentification, de criblage et de synthèse de tels polypeptides, et des méthodes de traitement, de prévention ou de diagnostic de maladies et de troubles associés à la dyslipidémie, lhypercholestérolémie ou linflammation ou de maladies impliquant un métabolisme anormal du glucose, par exemple, le diabète, le syndrome métabolique ou la maladie dAlzheimer ou la démence frontotemporale.
