Disclosed herein are universal donor stem cells and cells derived therefrom and related methods of their use and production. The universal donor stem cells disclosed herein are useful for overcoming allogeneic immune rejection in cell-based transplantation therapies. In certain embodiments, the universal donor cells disclosed herein are pancreatic endoderm cells that do not express one or more MHC-Class I cell-surface proteins and whose expression of at least one NK activating ligand is disrupted or inhibited.L'invention concerne des cellules souches de donneur universel et des cellules dérivées de celles-ci ainsi que des procédés associés pour leur utilisation et leur production. Les cellules souches de donneur universel selon l'invention servent à pallier un rejet immunitaire allogénique dans des thérapies de transplantation à base de cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules de donneur universel selon l'invention sont des cellules de l'endoderme pancréatique qui n'expriment pas une ou plusieurs protéines de surface cellulaire du CMH de classe I et dont l'expression d'au moins un ligand d'activation des NK est interrompue ou inhibée.