Disclosed herein are universal donor stem cells and related methods of their use and production. The universal donor stem cells disclosed herein are useful for overcoming the immune rejection in cell-based transplantation therapies. In certain embodiments, the universal donor stem cells disclosed herein do not express one or more MHC-I and MHC-II human leukocyte antigens. Similarly, in certain embodiments, the universal donor stem cells disclosed herein do not express one or more human leukocyte antigens (e.g., HLA-A, HLA-B and/or HLA-C) corresponding to MHC-I and MHC-II human leukocyte antigens, thereby rendering such cells hypoimmunogenic.L'invention concerne des cellules souches de donneur universel et des procédés associés d'utilisation et de production de ces dernières. Les cellules souches de donneur universel selon l'invention sont utiles pour surmonter le rejet immunitaire dans des thérapies de transplantation à base de cellules. Dans certains modes de réalisation, les cellules souches de donneur universel selon l'invention n'expriment pas un ou plusieurs antigènes leucocytaires humains MHC-I et MHC-II. De même, dans certains modes de réalisation, les cellules souches de donneur universel selon l'invention n'expriment pas un ou plusieurs antigènes leucocytaires humains (par exemple, HLA-A, HLA-B et/ou HLA-C) correspondant aux antigènes leucocytaires humains MHC-I et MHC-II, ce qui rend ces cellules hypo-immunogènes.