In the present invention, there is provided a method of reducing liver uptake in vivo of a polypeptide that binds specifically to a target phase, and providing a polypeptide that specifically binds to (a) target step (b) ( comprises the step of generating a modified polypeptide is replaced with an acidic amino acid residue and a neutral amino acid residues or one or more basic amino acid residues of one or more of the unmodified polypeptide from a), the modified polypeptide There method of indicating a low isoelectric point 0.05~0.1pH points more than the isoelectric point of the unmodified polypeptide of step (a). In addition, imaging method using such methods and agents are also provided, as well as polypeptides produced using the present method. [Selection Figure Figure 4本発明では、標的と特異的に結合するポリペプチドのインビボでの肝臓取込みを低減させる方法であって、(a)標的と特異的に結合するポリペプチドを用意する段階、及び(b)段階(a)からの未修飾ポリペプチドの1以上の塩基性アミノ酸残基又は1以上の中性アミノ酸残基を酸性アミノ酸残基で置換して修飾ポリペプチドを生成する段階を含んでなり、修飾ポリペプチドが段階(a)の未修飾ポリペプチドの等電点よりも0.05~0.1pHポイント以上低い等電点を示す方法が提供される。また、本発明方法を用いて生産されるポリペプチド並びにかかる方法及び薬剤を使用するイメージング法も提供される。【選択図】図4
