The present invention provides antigen-binding polypeptides (e.g., bi-specific antigen-binding polypeptides) that specifically bind to a first and a second target antigen with high affinity. The present invention also provides novel antigen-binding polypeptides that specifically bind to HER2 and antagonize HER2 activation. The invention also provides nucleic acids encoding the antigen-binding polypeptides, recombinant expression vectors and host cells for making such antigen binding polypeptides. Methods of using antigen-binding polypeptide of the invention to treat disease (e.g., cancer) are also encompassed by the invention.La présente invention concerne des polypeptides de liaison à lantigène (par exemple, des polypeptides bi-spécifiques de liaison à lantigène) qui se lient spécifiquement à un premier et un second antigène cible avec une affinité élevée. La présente invention concerne également de nouveaux polypeptides de liaison à lantigène qui se lient spécifiquement à HER2 et antagonisent lactivation de HER2. Linvention concerne également des acides nucléiques codant pour les polypeptides de liaison à lantigène, des vecteurs dexpression recombinés et des cellules hôtes destinés à la fabrication de tels polypeptides de liaison à lantigène. Linvention a également trait à des méthodes dutilisation du polypeptide de liaison à lantigène selon linvention pour traiter une maladie (par exemple, un cancer).