The present invention provides antigen-binding polypeptides (e.g., bi-specific antigen-binding polypeptides) that specifically bind to a first and a second target antigen with high affinity. The present invention also provides novel antigen-binding polypeptides that specifically bind to HER2 and antagonize HER2 activation. The invention also provides nucleic acids encoding the antigen-binding polypeptides, recombinant expression vectors and host cells for making such antigen binding polypeptides. Methods of using antigen-binding polypeptide of the invention to treat disease (e.g., cancer) are also encompassed by the invention.La présente invention concerne des polypeptides de liaison à l'antigène (par exemple, des polypeptides bi-spécifiques de liaison à l'antigène) qui se lient spécifiquement à un premier et un second antigène cible avec une affinité élevée. La présente invention concerne également de nouveaux polypeptides de liaison à l'antigène qui se lient spécifiquement à HER2 et antagonisent l'activation de HER2. L'invention concerne également des acides nucléiques codant pour les polypeptides de liaison à l'antigène, des vecteurs d'expression recombinés et des cellules hôtes destinés à la fabrication de tels polypeptides de liaison à l'antigène. L'invention a également trait à des méthodes d'utilisation du polypeptide de liaison à l'antigène selon l'invention pour traiter une maladie (par exemple, un cancer).