Methods for making hemoglobin based blood substitute preparations and hemoglobin based blood substitute preparations. The methods involve preparing a low purity erythrocyte protein fraction comprising hemoglobin protein and endogenous non-hemoglobin protein complement, and chemically modifying the proteins in the protein fraction to form a cross-linked hemoglobin containing blood substitute preparation. The low purity erythrocyte protein preparation can contain from at least about 0.2% (mole/mole) up to about 20% (mole/mole) endogenous non-hemoglobin protein complement. At least about 90% (mole/mole) of the hemoglobin proteins can be cross-linked, so that the average molecular mass of cross-linked proteins comprising hemoglobin protein molecules in the preparation is at least about 300 kDa. The preparations can be used to prepare finished blood substitute formulations for in-vivo and ex-vivo use.La présente invention concerne des procédés de fabrication de préparations de substitut sanguin à base d'hémoglobine et de préparations de substitut sanguin à base d'hémoglobine. Les procédés consistent à préparer une fraction de protéine d'érythrocyte de faible pureté comprenant une protéine d'hémoglobine et un complément de protéine différente de l'hémoglobine endogène, et à modifier chimiquement les protéines dans la fraction de protéine pour former une préparation de substitut sanguin contenant de l'hémoglobine réticulée. La préparation de protéine d'érythrocyte de faible pureté peut contenir entre au moins environ 0,2 % (mole/mole) et environ 20 % (mole/mole) d'un complément de protéine différente de l'hémoglobine endogène. Au moins environ 90 % (mole/mole) des protéines d'hémoglobine peuvent être réticulées, de telle sorte que la masse moléculaire moyenne des protéines réticulées comprenant des molécules de protéine d'hémoglobine dans la préparation est d'au moins environ 300 kDa. Les préparations peuvent être utilisées pour préparer des formules de substitut sanguin f
