The present invention provides compositions and methods for treating or preventing pain. The provided compositions are resistant to overdose and abuse. Provided compositions comprise at least one GI enzyme-sensitive opioid, comprising two or more different molecules, each molecule comprising an opioid agonist covalently linked to at least one GI enzyme inhibitor subunit. Includes agonist-releasing subunits. The compositions described herein can achieve plasma profiles that are distinct from compositions that include one similar polysubunit molecule.本発明は、疼痛を処置または予防するための組成物および方法を提供する。提供される組成物は、過剰摂取および乱用に抵抗性である。提供される組成物は、2つまたはそれより多い異なる分子を含み、分子はそれぞれ、少なくとも1つのGI酵素阻害剤サブユニットに共有結合により連結されているオピオイドアゴニストを含む少なくとも1つのGI酵素感受性オピオイドアゴニスト放出性サブユニットを含む。本明細書に記載されている組成物は、1つの類似するポリサブユニット分子を含む組成物とは区別される血漿プロファイルを実現することができる。