Improved methods for enhancing antibody productivity in mammalian cell culture and minimizing aggregation during downstream formulation processes, and stable antibody formulations obtained therefrom
The present invention provides i) a cell culture process involving an improved feeding strategy that induces high antibody titers of between 2 gm / L and 5 gm / L； ii) providing an improved purification process that exhibits optimal percentage recovery, high purity monomer content, minimal aggregation / particulate formation, and minimum impurity levels； iii) describes an efficient platform for antibody preparation and formulation, which provides a stable, high concentration, stable liquid formulation with optimal osmolality and low viscosity throughout different temperature variations. Preferred antibodies include IgG1 monoclonal antibodies specific for dengue virus epitopes in domain III of the E protein； And IgG1 monoclonal antibodies specific for rabies virus surface G glycoprotein.본 발명은 i) 2 gm/L 내지 5 gm/L의 높은 항체 역가를 유도하는 개선된 피딩 전략을 수반한 세포 배양 프로세스를 제공하고； ii) 최적의 백분율 회수, 고 순도 단량체 함량, 최소 응집/미립자 형성, 최소 불순물 수준을 나타내는 개선된 정제 프로세스를 제공하며； iii) 상이한 온도 편차 전체에 걸쳐 최적의 오스몰랄농도 및 낮은 점도를 수반하고 응집이 없는 고 농도의 안정한 액상 제제를 제공하는, 항체 제조 및 제제화를 위한 효율적인 플랫폼을 기재한다. 바람직한 항체는 E 단백질의 도메인 III 내의 뎅기열 바이러스 에피토프에 특이적인 IgG1 모노클로날 항체； 및 광견병 바이러스 표면 G 당단백질에 특이적인 IgG1 모노클로날 항체를 포함한다.
