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cd123 specific chimeric antigen receptor redirected t cells and methods of use
专利权人:
CITY OF HOPE
发明人:
ARMEN MARDIROS,STEPHEN FORMAN
申请号:
BR112015023701
公开号:
BR112015023701A2
申请日:
2014.03.14
申请国别(地区):
BR
年份:
2017
代理人:
摘要:
abstract cd123 specific chimeric antigen receptor redirected t cells and methods of use (pt) a family of chimeric antigen receptors (cars) containing a specific cd123 scfv has been developed to target different cd123 epitopes. in some embodiments, such a chimeric cd123 antigen receptor (cd123car) includes a grid fused scfv anti-cd123 gene region with a modified hinge region igg4 comprising a s228p substitution, a l235e substitution, and optionally a substitution # 297q; a domain signaling costimulator; and a zeta chain signaling domain t (tcr) cell receptor. when expressed in healthy donor (cd4 / cd8) t cells, cd123cars will redirect potent t-cell specificity and effector activity mediated against cd123 + cell lines as well as primary aml patient samples. In addition, T cells obtained from patients with active aml can be modified to express cd123car genes and are capable of lysing autologous aml blasts in vitro. Finally, a single dose of 5.0 x 10 6 car123 t cells results in significantly retarded leukemic progression in mice. These results suggest that transduced cd123car t cells can be used as an immunotherapy for high risk treatment.resumo células t redirecionadas de receptor de antígeno quimérico específico cd123 e métodos de uso (pt) uma família de receptores de antígenos quiméricos (cars) contendo um cd123 scfv específico foi desenvolvido para atingir diferentes epítopos sobre cd123. em algumas concretizações, um tal receptor de antígeno quimérico cd123 (cd123car) inclui uma região do gene anti-cd123 de scfv fundido em grelha com um igg4 modificado região de charneira que compreende uma substituição s228p, uma substituição l235e, e, opcionalmente, uma substituição n297q; um co-estimulador sinalização de domínio; e um receptor de células t (tcr) de domínio de sinalização cadeia zeta. quando expresso em células t de dadores saudáveis (cd4 / cd8), o cd123cars redireccionar a especificidade de células t potente e actividade efectora mediada contra linhas celulares
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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