A family of chimeric antigen receptors (CARs) containing a CD123 specific scFv was developed to target different epitopes on CD123. In some embodiments, such a CD123 chimeric antigen receptor (CD123CAR) gene includes an anti-CD123 scFv region fused in frame to a modified IgG4 hinge region comprising an S228P substitution, an L235E substitution, and optionally an N297Q substitution； a costimulatory signaling domain； and a T cell receptor (TCR) zeta chain signaling domain. When expressed in healthy donor T cells (CD4/CD8), the CD123CARs redirect T cell specificity and mediated potent effector activity against CD123+ cell lines as well as primary AML patient samples. Further, T cells obtained from patients with active AML can be modified to express CD123CAR genes and are able to lyse autologous AML blasts invitro. Finally, a single dose of 5.0 x 106 CAR123 T cells results in significantly delayed leukemic progression in mice. These results suggest that CD123CAR-transduced T cells may be used as an immunotherapy for the treatment of high risk AML.L'invention concerne une famille de récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) contenant un scFv spécifique de CD123 qui a été mise au point pour cibler des épitopes différents sur CD123. Dans certains modes de réalisation, un tel gène récepteur d'antigène chimérique CD123 (CD123CAR) comprend une région scFv anti-CD123 fusionnée à une région charnière d'IgG4 modifiée comprenant une substitution S228P, une substitution L235E, et éventuellement une substitution N297Q； un domaine de signalisation costimulateur； et un domaine de signalisation de chaîne zêta (TCR) récepteur de lymphocyte T. Lorsqu'ils sont exprimés dans des lymphocytes T donneurs sains (CD4/CD8), les CD123CAR redirigent la spécificité des lymphocytes T et l'activité d'effecteurs puissants induits contre les lignées cellulaires CD123+ ainsi que des échantillons primaires de patients atteints de LAM. En outre, des lymphocytes T prélevés chez des patients atteints de LAM
