A family of chimeric antigen receptors (CARs) containing a CD123 specific scFv was developed to target different epitopes on CD123. In some embodiments, such a CD123 chimeric antigen receptor (CD123CAR) gene includes an anti-CD123 scFv region fused in frame to a modified IgG4 hinge region comprising an S228P substitution, an L235E substitution, and optionally an N297Q substitution a costimulatory signaling domain and a T cell receptor (TCR) zeta chain signaling domain. When expressed in healthy donor T cells (CD4/CD8), the CD123CARs redirect T cell specificity and mediated potent effector activity against CD123+ cell lines as well as primary AML patient samples. Further, T cells obtained from patients with active AML can be modified to express CD123CAR genes and are able to lyse autologous AML blasts in vitro. Finally, a single dose of 5.0 x 106 CAR123 T cells results in significantly delayed leukemic progression in mice. These results suggest that CD123CAR-transduced T cells may be used as an immunotherapy for the treatment of high risk AML.Se desarrolló una familia de receptores de antígeno quimérico (CARs) que contiene scFv específico CD123 para dirigir diferentes epítopos en CD123. En algunas modalidades, tal gen del receptor de antígeno quimérico CD123 (CD123CAR) incluye una región scFv anti-CD123 fusionada en el marco a una región de bisagra IgG4 modificada que comprende una sustitución S228P, una sustitución L235E, y opcionalmente una sustitución N297Q un dominio de señalización coestimulante y un dominio de señalización de cadena zeta del receptor de célula T (TCR) . Cuando se expresan en células T de donador saludable (CD4/CD8), los CD123CARs redirigen la especificidad de la célula T y median la actividad efectora potente contra las líneas de célula CD123+ así como muestras de paciente AML primarias. Además, las células T obtenidas de pacientes con AMIJ activo, pueden modificarse para expresar genes CD123CAR y son capaces de usar blastos AML autólogos in vi
