THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK
发明人:
CREUSOT, Remi
申请号：
USUS2015/055042
公开号：
WO2016/057986A1
申请日:
2015.10.10
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The invention relates to constructs, cells and methods for modulating the immune system that optimize presentation of CD4 and CD8 epitopes to antigen-presenting cells. Epitopes to either self antigens or non-self antigens can be used to optimize either a tolerance or immunogenicity to those epitopes, respectively. The new constructs referred to as tandem epitope constructs (TEC) encode one or more dominant, disease-driving epitopes (CD4) targeted for MHC class II processing within the endosomes of a cell and one or more epitopes (CD8) targeted for MHC class I processing within the cytosol of the cell, to produce the maximum antigen/epitope presentation in the immune system. The two types of epitopes (CD4 and CD8) are separated from one another on the construct and grouped together for optimum processing in the cell.Linvention concerne des constructions, cellules et méthodes destinées à moduler le système immunitaire qui permettent doptimiser la présentation des épitopes CD4 et CD8 à des cellules présentatrices dantigène. Des épitopes soit dauto-antigènes, soit dantigènes exogènes peuvent être utilisés pour optimiser soit la tolérance envers ces épitope, soit limmunogénicité de ces épitopes, respectivement. Les nouvelles constructions, appelées constructions dépitopes en tandem (TEC, pour tandem epitope constructs), codent pour un ou plusieurs épitopes (CD4) dominants liés à une maladie, ciblés pour une prise en charge par le CMH de classe II dans les endosomes des cellules, et un ou plusieurs épitopes (CD8) ciblés pour une prise en charge par le CMH de classe I dans le cytosol des cellules, afin dobtenir une présentation antigène/épitope maximale au sein du système immunitaire. Les deux types dépitopes (CD4 et CD8) sont séparés lun de lautre sur la construction et regroupés pour un traitement optimal dans la cellule.
