The present invention relates to modified nucleic acid sequences coding for coagulation factor VIII (FVIII) and for von Willebrand factor (VWF) as well as complexes thereof and their derivatives, recombinant expression vectors containing such nucleic acid sequences, host cells transformed with such recombinant expression vectors, recombinant polypeptides and derivatives coded for by said nucleic acid sequences which recombinant polypeptides and derivatives do have biological activities together with prolonged in vivo half-life and/or improved in vivo recovery compared to the unmodified wild-type protein. The invention also relates to corresponding FVIII sequences that result in improved expression yield. The present invention further relates to processes for the manufacture of such recombinant proteins and their derivatives. The invention also relates to a transfer vector for use in human gene therapy, which comprises such modified nucleic acid sequences.La présente invention concerne des séquences dacide nucléique modifiées codant pour le facteur VIII (FVIII) de coagulation et pour le facteur de Von Willebrand (VWF) ainsi que leurs complexes et leurs dérivés, des vecteurs dexpression recombinants contenant de telles séquences dacide nucléique, des cellules hôtes transformées avec de tels vecteurs dexpression recombinants, des polypeptides recombinants et des dérivés codés par lesdites séquences dacide nucléique, lesquels polypeptides recombinants et dérivés ont des activités biologiques associées à une demi-vie in vivo prolongée et/ou une récupération in vivo améliorée par comparaison à la protéine non modifiée de type sauvage. Linvention concerne également les séquences de FVIII correspondantes qui résultent en un rendement dexpression amélioré. La présente invention concerne en outre des procédés de fabrication de telles protéines recombinantes et de leurs dérivés. Linvention concerne également un vecteur de transfert destiné à être utilisé en thérapie génique hu
