The present invention relates to methods and compositions for modulating levels of amyloid-β peptide (Aβ) exhibited by non-neuronal (i.e., peripheral) cells, fluids, or tissues. The invention also relates to modulation of Aβ levels via selective modulation (e.g., inhibition) of γ-secretase activity. The invention also relates to methods of preventing, treating or ameliorating the symptoms of a disorder, including but not limited to an Aβ-related disorder, by administering a compound that results in the modulation of γ-secretase in a non-neuronal tissue, either directly or indirectly to prevent, treat or ameliorate the symptoms of a brain Aβ disorder, such as Alzheimers disease.La presente invención se refiere a métodos y composiciones para modular los niveles del péptido ß-amiloide (Aß) exhibidos por células, fluidos o tejidos no neuronales (es decir, periféricos). La invención igualmente se refiere a la modulación de los niveles Aß vía la modulación selectiva (por ejemplo, inhibición) de la actividad ?-secretasa. La invención también se refiere a métodos para prevenir, tratar o mejorar los síntomas de un trastorno, incluyendo pero no limitándose a un trastorno Aß-relacionado, mediante la administración de un compuesto que da como resultado la modulación de la ?-secretasa en un tejido no neuronal, ya sea directa o indirectamente para prevenir, tratar o mejorar los síntomas de un trastorno Aß cerebral, tal como el mal de Alzheimer.