The present invention relates to methods and compositions for modulating levels of amyloid-&bgr; peptide (A&bgr;) exhibited by non-neuronal (i.e., peripheral) cells, fluids, or tissues. The invention also relates to modulation of A&bgr; levels via selective modulation (e.g., inhibition) of γ-secretase activity. The invention also relates to methods of preventing, treating or ameliorating the symptoms of a disorder, including but not limited to an A&bgr;-related disorder, by administering a compound that result in the modulation of γ-secretase in a non-neuronal tissue, either directly or indirectly to prevent, treat or ameliorate the symptoms of a brain A&bgr; disorder, such as Alzheimer's disease.本発明は、非神経(すなわち、末梢)細胞、体液、または組織によって示されるアミロイドβペプチド(Aβ)のレベルを調節するための方法および組成物に関する。本発明はまた、γセクレターゼ活性を選択的に調節(例えば、阻害)することによるAβレベルの調節にも関する。本発明はまた、アルツハイマー病等の脳内Aβ疾患の症状を予防するか、治療するか、または寛解させるために、直接的または間接的のいずれかで非神経組織におけるγセクレターゼの調節をもたらす化合物を投与することによって、Aβ関連疾患を含むが、これに限定されない疾患の症状を予防するか、治療するか、または寛解させる方法にも関する。