Compositions and methods for the diagnosis and treatment of a cancer that is resistant to at least one anaplastic lymphoma kinase (ALK) kinase inhibitor are provided herein. The present invention is based on the discovery of mutations within ALK that confer resistance to at least one ALK kinase inhibitor. Polynucleotides and polypeptides having at least one ALK inhibitor resistance mutation are provided and find use in methods and compositions useful in the diagnosis, prognosis, and/or treatment of diseases associated with aberrant ALK activity, more particularly, those that are resistant to at least one ALK kinase inhibitors. Methods and compositions are also provided for the identification of agents that can inhibit the kinase activity and/or reduce the expression level of the ALK resistance mutants.少なくとも1つの未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)キナーゼ阻害剤に耐性である癌の診断および治療のための組成物および方法が、本明細書に提供される。本発明は、少なくとも1つのALKキナーゼ阻害剤に対して耐性を付与する、ALK内での突然変異の発見に基づく。少なくとも1つのALK阻害剤耐性突然変異を有するポリヌクレオチドおよびポリペプチドが提供され、異常なALK活性に関連する疾患、より詳細には、少なくとも1つのALKキナーゼ阻害剤に耐性である疾患の診断、予後、および/または治療において有用な方法および組成物に使用される。キナーゼ活性を阻害するかつ/または前記ALK耐性突然変異体の発現レベルを低減することができる、薬剤の特定のための方法および組成物もまた提供される。【選択図】図1