AGONISTES INVERSES DÉPENDANT DE LA CYSTÉINE DE RÉCEPTEURS NUCLÉAIRES ROR-GAMMA/ROR-GAMMA-T ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES OU DE TROUBLES ASSOCIÉS
Provided herein are compounds, compositions and methods for treating and preventing diseases and disorders, comprising administering to patients therapeutically effective amounts of cysteine-dependent inverse agonists of the nuclear receptor RORγ/RORγt. In some such embodiments, the inverse agonists bind to cysteine 476 of a nuclear receptor RORγ in the patient. Also provided are methods, as well as compounds and compositions, for modulating the activity of RORγ and RORγt by binding to the allosteric binding site through a covalent bond. In some aspects, the present disclosure relates to using compounds containing Michael acceptor groups which bind to a cysteine residue in the allosteric binding site such as cysteine 476 in RORγ.La présente invention concerne des composés, des compositions et des procédés de traitement et de prévention de maladies et de troubles, comprenant l'administration à des patients de quantités thérapeutiquement efficaces d'agonistes inverses dépendant de la cystéine du récepteur nucléaire RORγ/RORγt. Dans de tels modes de réalisation, les agonistes inverses se lient à la cystéine 476 d'un récepteur nucléaire RORγ chez le patient. L'invention concerne également des procédés, ainsi que des composés et des compositions, pour moduler l'activité de RORγ et RORγt par liaison au site de liaison allostérique à travers une liaison covalente. Dans certains aspects, la présente invention concerne l'utilisation de composés contenant des groupes accepteurs de Michael qui se lient à un résidu cystéine dans le site de liaison allostérique tel que la cystéine 476 dans RORγ.
